Dupixent mejora la función pulmonar en niños con asma no controlada

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En niños con asma no controlada de moderada a grave, el tratamiento con el biológico dupilumab (Dupixent) se asoció con una reducción de la exacerbación y mejoras en la función pulmonar en los hallazgos de fase III del estudio internacional VOYAGE.

La evidencia de mejoría en la función pulmonar ocurrió dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento y se mantuvo durante el estudio aleatorizado de 52 semanas controlado con placebo.

En comparación con el grupo de placebo, los niños tratados con dupilumab (de 6 a 11 años) mostraron una reducción del 59% en las exacerbaciones, junto con mejoras en el volumen espiratorio forzado (FEV1).1) y reducción de la inflamación de las vías respiratorias, medida por el óxido nítrico exhalado fraccionalmente (FeNO), informó el investigador principal de VOYAGE, Leonard Bacharier, MD, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville.

Bacharier presentó los hallazgos del estudio pediátrico en la reunión virtual de la American Thoracic Society.

Dupilumab está aprobado actualmente en los EE. UU. Para el tratamiento de la dermatitis atópica en pacientes de 6 años o más, la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en adultos y para el tratamiento del asma no controlada con un fenotipo eosinofílico o dependiente de esteroides orales en pacientes 12 y mayor.

“Aunque el asma es una enfermedad heterogénea, la causa más común de asma infantil es la inflamación tipo 2 caracterizada por la liberación de citocinas características, como interleucina (IL) -4, IL-5 e IL-13”, dijo Bacharier.

Señaló que dupilumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que bloquea el componente receptor compartido de IL-4 e IL-13, inhibiendo así su señalización.

“Estas citocinas son los impulsores principales y centrales de la inflamación tipo 2 en enfermedades como la dermatitis atópica, el asma, la rinosinusitis crónica con pólipos nasales y la esofagitis eosinofílica”, dijo.

El estudio incluyó a niños de 6 a 11 años de edad aleatorizados 2: 1 para recibir 100 mg de dupilumab subcutáneo (peso corporal ≤ 30 kg) o 200 mg (peso corporal> 30 kg) cada 2 semanas, o un placebo equivalente.

El estudio incluyó principalmente a niños con fenotipo inflamatorio tipo 2 (eosinófilos en sangre basales ≥ 150 células / μl o FeNO ≥ 20 ppb) y / o eosinófilos en sangre basales ≥ 300 células / μl.

El criterio de valoración principal fue la tasa anual de exacerbaciones graves del asma desde el inicio en el FEV1 antes del broncodilatador.1 porcentaje previsto (FEV1 págs.). Los criterios de valoración secundarios fueron el nivel de FeNO en la semana 12 y el cambio en el cuestionario de control del asma administrado por el entrevistador (ACQ-7-1A) en la semana 24.

Después del período de tratamiento, los participantes tuvieron la opción de inscribirse en una extensión de etiqueta abierta.

De los 408 pacientes incluidos en el estudio, 350 tenían el fenotipo tipo 2 y 259 tenían eosinófilos en sangre ≥ 300 células / μl al inicio del estudio. Las características basales de los dos grupos de tratamiento fueron similares.

Uno de los principales hallazgos del estudio:

  • El tratamiento con dupilumab se asoció con un 59,3% (pag.<0,0001) reducción del número de exacerbaciones en niños con fenotipo tipo 2 y mejoría del FEV11 págs. (mínimos cuadrados [LS] diferencia media versus placebo 5,21%; pag.= 0,0009)
  • En esta población, el tratamiento con dupilumab también se asoció con una reducción en los niveles de FeNO (diferencia media de LS versus placebo de -17,84; pag.<0,0001) en la semana 12 en comparación con placebo
  • En la semana 24, los pacientes tratados con dupilumab mostraron una mayor mejoría en las puntuaciones de ACQ-7-1A con respecto al valor inicial frente a placebo (diferencia de medias LS frente a placebo de -0,33, pag.= 0,0001)
  • Los hallazgos fueron similares en pacientes con asma eosinofílica (≥ 300 células / μl), con una reducción del 65% en la tasa anual de exacerbaciones graves en comparación con el placebo informado en esta población.

Al observar los cambios a lo largo del tiempo, podemos ver que dupilumab dio como resultado cambios rápidos en el porcentaje de FEV1 prebroncodilatador predicho1Dijo Bacharier. En ambas poblaciones de eficacia primaria, el beneficio de dupilumab sobre el placebo fue evidente desde la primera medición en la semana 2. En la población con fenotipos de tipo 2, la mejoría inicial desde el valor basal alcanzó una meseta del 10% desde el valor basal. durante un máximo de 52 semanas, en comparación con el cambio del 5% en la población de placebo. “

La tasa total de eventos adversos emergentes del tratamiento en los grupos de dupilumab y placebo fue del 83% y 80%, respectivamente, con un 4.8% de los pacientes tratados con dupilumab y un 4.5% de los pacientes tratados con placebo que informaron eventos adversos graves.

En general, el 1,8% y el 1,5% de los pacientes tratados con dupilumab y placebo, respectivamente, notificaron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del estudio.

Tras su presentación, Bacharier, en respuesta a una pregunta sobre si la mejora en la función pulmonar observada en el estudio era clínicamente relevante, dijo que la respuesta fue similar a la observada en otros estudios en adultos y adolescentes.

“Estamos convencidos de que este grado de mejora en la función pulmonar refleja una mejora clínicamente relevante”, dijo.

Reconoció que la falta de representación minoritaria era una limitación del estudio. La edad media de los pacientes fue de 9 años, dos tercios de los participantes eran hombres y más del 80% eran blancos.

La co-moderadora de la sesión Jennifer Taylor-Cousar, MD, de National Jewish Health en Denver, señaló que la tasa más alta de asma entre los niños negros en comparación con la de los niños blancos.

“Esto realmente habla de la naturaleza internacional de este ensayo, y creo que esta es una de las áreas donde los estudios futuros deberán ayudarnos a identificar la posibilidad de generalizar estas terapias entre razas y etnias”, dijo Bacharier.

Divulgaciones

El estudio fue financiado por Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals.

Bacharier informó relaciones con AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Regeneron, Sanofi, la Cystic Fibrosis Foundation, DBV Technologies, NIH y Ventura; varios coautores fueron colaboradores de Sanofi o Regeneron.



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