Lupus: células B, células T y el sistema inmunológico

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Cuándo Células B y Células T no sé cuándo parar, el resultado es lupus. Ambos son células sanguíneas especializadas cruciales para un sistema inmunológico saludable, pero también causan el daño que trae el lupus. Siga leyendo para obtener más información sobre cómo se supone que estas células defienden el cuerpo, cómo se descontrolan con el lupus y, sin embargo, pueden ser la clave para una cura eventual.

Introducción al lupus y las células de la inmunidad

Nuestros cuerpos tienen un “ejército” grande y diverso de células inmunes llamadas glóbulos blancos o leucocitos. Vienen en muchas formas y tamaños. Pueden circular en el torrente sanguíneo, permanecer en los ganglios linfáticos o encontrar sitios en todo el cuerpo, esperando ser activados cuando ocurre una infección. Los dos glóbulos blancos más importantes en términos de autoinmunidad, y específicamente para el lupus, son los Linfocitos B y Linfocitos T… O Células B y Células T en breve.

Células B son en gran parte responsables de la producción de anticuerpos, las armas químicas del sistema inmunológico. Cuando el cuerpo reconoce una infección, algunas células B se denominan así Células de plasma y producen anticuerpos, mientras que otros se vuelven células B de memoria y esperar infecciones futuras. Desafortunadamente, en enfermedades autoinmunes como el lupus, algunas células B producen autoanticuerpos, que atacan las propias células y tejidos del cuerpo. La mayoría de los anticuerpos de diagnóstico que se encuentran en pacientes con lupus son los anticuerpos antinucleares (ANA).

Células T son un poco más complicadas. Existen diferentes tipos de células T y tienen muchas funciones, pero las cuatro principales relacionadas con el lupus son: células T asesinas células T auxiliares células T de memoria, y células T reguladoras. Cada uno juega un papel en la respuesta inmunológica del cuerpo y cada uno es importante en términos de su papel en el lupus. Recientemente, se han convertido en la principal área de investigación tanto de las causas como de los posibles tratamientos del lupus.

Aquí hay una descripción general rápida de esas células T:

Células T auxiliares son las más numerosas de las células T. Su trabajo es “hacer sonar la alarma” y conseguir que otras células inmunitarias, como las células B, los macrófagos (glóbulos blancos grandes que se alimentan de microbios) y otras células T, activen la respuesta inmunitaria. Lo hacen enviando señales químicas. citocinasLas citocinas producidas por las células T auxiliares aceleran la respuesta inmune y la inflamación. Tienen nombres que son familiares para muchos pacientes con lupus, como el interferón o las interleucinas, ya que a menudo son el objetivo de terapias con medicamentos antiinflamatorios o biológicos.

Células T asesinas (también llamado células T citotóxicas como sus nombres lo indican, tienen la capacidad de encontrar y destruir células enfermas o infectadas en el cuerpo. Por ejemplo, pueden reconocer células infectadas con virus y eliminarlas con citotoxinas especiales, como la perforina (ver imagen a continuación). Sorprendentemente, también pueden reconocer y eliminar las células cancerosas. Obviamente, ambas son características muy útiles. Sin embargo, si las células T asesinas van demasiado lejos, pueden atacar falsamente y dañar las células sanas normales, lo que conduce a la autoinmunidad.

Células T de memoria son células T especiales que viven mucho tiempo después de que ha pasado una infección. Ellos “recuerdan” la infección reteniendo los antígenos: la identidad química del virus, la bacteria o el parásito que fue la fuente de la infección. Estas células T de memoria son importantes porque permiten que el sistema inmunológico reconozca una infección previa y responda más rápidamente a infecciones posteriores.

Células T reguladoras, o Tregs, tienen la tarea de moderar o reducir la respuesta inmune. Su función es ralentizar la respuesta inmunitaria del cuerpo después de que ha pasado una infección. Las Treg también ayudan a evitar que las células T autorreactivas ataquen las propias células del cuerpo. De esta manera, las células T reguladoras ayudan a administrar lo que se llama, tolerancia a uno mismo, la condición que normalmente previene el daño autoinmune.

Más datos breves sobre las células T:

  • Las células T de memoria son la razón por la que funcionan las vacunas. Ellos “recuerdan” los antígenos de la vacuna y están listos para activar rápidamente el sistema inmunológico en caso de una infección futura.
  • Las células T reciben su nombre del hecho de que tienen que pasar tiempo en la glándula del timo antes de que puedan comenzar su función en el sistema inmunológico.
  • Se entrenan y prueban en la glándula del timo durante varios días, casi como un “campo de entrenamiento” para linfocitos.
  • Solo alrededor del 2% de las células T en el timo sobreviven al proceso de entrenamiento y selección para convertirse en células T maduras y formar parte del sistema inmunológico.
  • A medida que las personas envejecen, el timo se encoge y la cantidad de células T que puede producir disminuye. Esto explica en parte por qué la respuesta inmune de una persona se debilita lentamente con la edad.
  • Las células T son las células inmunitarias a las que se dirige el virus del VIH. Si están lo suficientemente agotados, puede provocar el SIDA.

Células B y células T en el lupus

La investigación ha demostrado que las células B y las células T de las personas con lupus son significativamente diferentes de las que no tienen lupus. ¿Cómo? A continuación, se muestran algunos detalles:

  • En el lupus, las células B producen autoanticuerpos que atacan a las células sanas cuando son activadas por las células T colaboradoras. Luego, estos autoanticuerpos atacan directamente las propias células del cuerpo o dañan indirectamente los órganos creando microcoágulos de sangre (complejos anticuerpo-antígeno) y vasculitis en sus capilares, los cuales pueden afectar a los riñones con nefritis lúpica.
  • Las propias células T asesinas atacan a las células sanas y crean tantas citocinas proinflamatorias que amplifican la respuesta inflamatoria de otras células inmunitarias y dañan los propios tejidos y órganos del cuerpo.
  • Los pacientes con lupus pueden tener demasiadas células T de memoria autorreactiva. Esto mantiene al sistema inmunológico en un estado constante de hipersensibilidad a los propios antígenos del cuerpo y provoca respuestas inflamatorias futuras impredecibles.
  • Las personas con lupus generalmente tienen menos células T reguladoras, por lo que hay menos Treg para inhibir la respuesta autoinmune y mantener la auto-tolerancia.

Terapias dirigidas a células B y células T

Cuanto más aprenden los investigadores sobre las células B y las células T, más se han convertido en el foco de los tratamientos del lupus. Cada año, se enseñan nuevos enfoques para abordar los efectos de estas células. Estos son solo algunos ejemplos de terapias actuales y futuras que se dirigen específicamente a las células B y T.

Belimumab (Benlysta), el primer medicamento diseñado específicamente para tratar el lupus, es un anticuerpo monoclonal (un anticuerpo producido en un laboratorio) que en realidad ayuda a evitar que las células B produzcan los autoanticuerpos en el lupus.

Hidroxicloroquina (HCQ), el medicamento contra la malaria que a menudo se prescribe a los pacientes con lupus, interfiere con la forma en que las células T sobreactivan la respuesta inmune. La HCQ puede evitar que las células T reconozcan los autoantígenos y reducir la capacidad de las células T para producir citocinas proinflamatorias.

Voclosporina (Lupkynis), el primer tratamiento oral para la nefritis lúpica aprobado por la FDA, es un inmunosupresor que bloquea específicamente la producción de la citocina Interleucina 2. Esto ralentiza la activación de las células T mortales y la respuesta inflamatoria.

Recientemente ha habido una investigación interesante que muestra que es posible desarrollar un tipo especial de célula T llamado CCélula AR T diseñado específicamente para eliminar las células B que producen autoanticuerpos. Actualmente, las células CAR T solo se han probado en ratones de laboratorio, pero demuestran un posible futuro de producir células T “buenas” para luchar contra otras células del sistema inmunológico y reducir el daño autoinmune.

Ninguna de estas terapias es una cura, pero la investigación que las respalda ofrece un vistazo a las vidas de estas células que algún día podrían conducir a esa cura.

Finalmente

El lupus es una enfermedad compleja, en gran parte porque afecta a muchas partes diferentes de un sistema inmunológico increíblemente complejo. Cuanto más aprendamos sobre cómo funcionan las células B y las células T y cómo se ven afectadas por el lupus, mejor podremos comprender las causas del lupus y posiblemente su cura definitiva.

Referencias

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Autor: Greg Dardis, MS

El profesor Dardis es el presidente del departamento de ciencias de la Universidad de Marylhurst y profesor asistente en la Universidad Estatal de Portland. Se centró en la biología y fisiología humana con interés en la autoinmunidad.

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