Un hallazgo inesperado: pistas sobre la genética del cáncer infantil en la placenta – Cancer Research UK

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Se sabe desde hace mucho tiempo que la placenta es un órgano muy diferente del resto del cuerpo.

Pero nadie sabía exactamente de qué otra manera. El mes pasado, un estudio fascinante arrojó luz sobre la estructura genética única de la placenta, revelando un nivel de detalle nunca antes visto.

Investigadores basados ​​en el Bienvenido El Instituto Sanger y la Universidad de Cambridge han producido el primer mapa de alta resolución de la arquitectura genética de la placenta y han publicado sus hallazgos en Naturaleza Para su sorpresa, el equipo descubrió la estructura genética de la placenta. contiene similar Errores de ADN (mutaciones) a aquellos visto a menudo en niños cánceres.

Pero la placenta aún funciona como debería.

“Lo que encontramos nos voló los calcetines por completo”. Dr. Sam Behjati

Dr. Sam Behjati es uno de los principales investigadores involucrados en el proyecto. Behjati es un científico pediátrico recientemente financiado como parte de la Cancer Research UK – Premios a la innovación de Children with Cancer UKNos dijo lo que los últimos resultados podrían significar para el futuro de la investigación del cáncer en niños y jóvenes.

Pasos recurrentes para la primera división celular.

En los primeros días del embarazo, un óvulo fertilizado se asentará en la pared uterina y se dividirá de una célula a otra. Las células comenzarán a especializarse en diferentes tipos de células, un proceso conocido como diferenciación, para crear el feto, con algunas divisiones para formar la placenta.

“Magdelena Zernicka-Goetz, una embrióloga líder, propuso por primera vez la idea en 2005 de que cuando el óvulo se divide, una célula aprovecha al máximo el embrión y la otra célula aprovecha al máximo el embrión”, explica Behjati. “Así que estábamos interesados ​​en esa primera división celular, y si tiene algo que ver con la capacidad del óvulo fertilizado para deshacerse de las células genéticamente anormales”.

El equipo del Instituto Wellcome Sanger rastreó la evolución de las células hasta las primeras divisiones celulares del óvulo fertilizado. Leyeron la secuencia de ADN completa, utilizando una técnica llamada secuenciación del genoma completo, de células de 42 placentas diferentes, con muestras tomadas de diferentes partes de cada placenta.

Lo que encontraron fue algo nunca antes visto.

El ‘salvaje oeste’ del genoma humano

“Lo que encontramos nos hizo volar los calcetines por completo”, dice Behjati.

“Secuenciamos un trozo de placenta del tamaño de un guisante y descubrimos que tiene la estructura genética que se asemeja a un tumor. Y luego tomamos otro trozo de otra parte de la placenta y está estructurado como otro tumor independiente. “

Lo que encontró el equipo es que si una célula tiene una mutación, digamos, un número anormal de cromosomas, es empujada hacia el exterior del embrión y termina en la placenta. “La placenta es una especie de ‘salvaje oeste’ del genoma humano, realmente no le importa cuán llena de mutaciones esté”, dice Behjati.

El equipo también descubrió que si observaba el ADN de las células en diferentes partes de la placenta, todas se veían diferentes y formaban diferentes grupos de células. Este proceso es muy similar a la formación del cáncer, que a menudo comienza con cambios en una sola célula.

El siguiente paso fue que el equipo analizara las mutaciones con más detalle.

En algunas de las biopsias, encontraron algunas mutaciones muy específicas que se sabe que son la causa de varios cánceres infantiles.

‘La firma de mutación que hemos visto en las células de la placenta es uno de los cánceres infantiles, en particular de neuroblastoma y rabdomiosarcoma, que nunca antes se había visto en tejido normal. Fue completamente inesperado ”, explica Behjati

De vuelta al cáncer

Los resultados de thmi tener estudio amplias implicaciones, como explica el Instituto Sanger. Pero, ¿qué significa todo esto para el futuro de niños‘s ¿Investigación sobre el cáncer?

“El razón I estudiar mutaciones en tejido normal se debe a que mutaciones ser – estar la causa desde cáncer T.por lo tanto, necesitamos saber mucho sobre las mutaciones. para entender cancer explica Behjati

Él agrega eso es solía ser sorprendente thA usted podría conseguir un organo Cual contiene mucho mutaciones del cáncer, pero funciona así esodeberían.

R.En lo que tenemos que meternos al final es que a cáncer infantil y a El tejido placentario humano tiene los mismos defectos genéticos, pero uno es cáncer y el otro no.

“Estamos cada vez más cerca de captar cuál es la diferencia. Al principio pensamos en la diferencia solía ser solo las mutaciones. Pero ahora está claro que la diferencia no son solo las mutaciones, es otra cosa más las mutaciones. ”

Profesor Christine Harrison es parte de otro equipo que lanzó recientemente un Premio a la innovación, mirando a la papel de la aneuploidía para tratar niños cánceres en el desarrollo del cáncer infantil y cómo se puede utilizar para mejorar el tratamiento.

La aneuploidía ocurre cuando una célula tiene uno o más cromosomas extra o faltantes. La aneuploidía se encuentra comúnmente en las células cancerosas de niños y jóvenes con diferentes cánceres y también se ha visto en la estructura genética de la placenta.

Este fascinante estudio del Dr. Behjati y su equipo encontraron que aproximadamente la mitad de las muestras de placenta estudiadas mostraban evidencia de ganancias y pérdidas cromosómicas (aneuploidía). Estos hallazgos son exclusivos del tejido humano no canceroso, especialmente los cambios en la aneuploidía ”, explica Harrison.

Harrison agrega que los resultados de este artículo podrían tener implicaciones para el futuro de la investigación sobre cromosomas y cáncer en niños.

“Algunos de los cambios genéticos informados aquí son comunes en el cáncer infantil, en particular la aneuploidía”. Agrega que estudiar los cambios en la placenta en estudios más amplios puede ayudar a proporcionar pistas sobre el desarrollo de ciertos cánceres, especialmente los que ocurren en niños muy pequeños, así como también proporcionar información sobre cómo estos cánceres pueden desarrollarse.

Lilly

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