Dr. Leena Gandhi responde preguntas sobre la inmunoterapia para el cáncer de pulmón

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En la Cumbre de Pacientes de Inmunoterapia Virtual de CRI en octubre, los pacientes y los cuidadores querían comprender inmunoterapia para el cáncer de pulmón.

Leena Gandhi, MD, Ph.D., director del Centro Clínico de Innovación Terapéutica del Instituto de Cáncer Dana-Farber, dirigió la sesión de trabajo sobre cáncer de pulmón e inmunoterapia.

Contactamos al Dr. Gandhi para discutir algunas preguntas más de los asistentes.

¿Cuánto tiempo puede un paciente continuar con la inmunoterapia si las exploraciones no muestran signos de cáncer?

Dr. Gandhi: No hay un horario específico. Cuando las exploraciones no muestran signos de cáncer, lo llamamos una “respuesta completa”. En muchos casos, ese tipo de respuesta persistirá incluso si interrumpe la inmunoterapia.. Algunos pacientes nunca volverán a desarrollar cáncer. Algunos volverán a crecer con el tiempo, y los estudios muestran que el cáncer puede responder nuevamente si se trata con la misma inmunoterapia. Un estudio reciente sugirió que continuar con la inmunoterapia en lugar de suspenderla puede ser beneficioso, pero hubo muchas fallas en ese estudio. Muchos de los pacientes inscritos en el estudio no respondieron cuando se suspendieron. Mi propia sensación es que puede ser seguro dejar de fumar, especialmente si ha tenido una reacción completa, pero debe permanecer bajo la estrecha supervisión de su médico.

¿Qué es una “puntuación PD-L1” y qué tan alto debe ser un paciente para beneficiarse de la inmunoterapia?

Dr. Gandhi: Una puntuación PD-L1, como se usa en el cáncer de pulmón, se refiere al porcentaje de células tumorales que producen una proteína llamada PD-L1. Esta proteína normalmente es producida por células inmunes, pero las células cancerosas pueden producirla, y es una de las formas en que pueden evitar que el sistema inmunológico las mate. La expresión de PD-L1 puede oscilar entre el 0% (aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer de pulmón) y el 100%.

Aquellos que tienen más del 50% de sus células tumorales que expresan PD-L1 tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia que de la quimioterapia. Estos pacientes a menudo pueden tratarse con inmunoterapia en lugar de quimioterapia con mejores resultados. Incluso para aquellos que muestran niveles más bajos de PD-L1 (1-49%), la inmunoterapia puede resultar beneficiosa, pero en estos casos existe una mayor probabilidad de beneficio junto con la quimioterapia (o inmunoterapia complementaria).

¿Puede aclarar si la inmunoterapia es eficaz en el cáncer de pulmón con mutaciones como EGFR, ALK o ROS1?

Dr. Gandhi: Los pacientes con cambios en EGFR, ALK o ROS1 no suelen ser fumadores y, a menudo, tienen células cancerosas que están menos “alteradas” o son diferentes de las células normales que las que se encuentran en los fumadores. Dado que la cantidad de cambios puede correlacionarse con la probabilidad de ser reconocido como “extraño” y asesinado por su sistema inmunológico, no vemos tantos beneficios de las inmunoterapias anti-PD-1 por sí solas como aquellos con cáncer que están más “alterados”. “.

En términos concretos, la posibilidad de recibir beneficios puede ser menor y no durar tanto. Dicho esto, todos somos diferentes y algunos de estos cánceres pueden responder bien. También es posible que la combinación de quimioterapia con inmunoterapia sea tan eficaz en pacientes con EGFR / ALK / ROS1 como en otros (los estudios están en curso). Estamos aprendiendo que algunas terapias combinadas pueden ser excepcionalmente eficaces en estos pacientes. Por ejemplo, un pequeño estudio en China que combinó una vacuna con el tumor completo de un paciente en terapia anti-PD-1 mostró que algunos pacientes con una mutación EGFR específica podrían tener un beneficio duradero debido a que un fragmento específico del El EGFR alterado indicó al sistema inmunológico que matara las células cancerosas y la vacuna amplificó esta señal.

Por lo tanto, todavía estamos tratando de comprender cuál es la mejor manera de aplicar la inmunoterapia en pacientes con EGFR / ALK / ROS1. Una combinación de terapias puede funcionar muy bien.

¿Es inusual que “no haya síntomas de enfermedad” después de seis meses de inmunoterapia?

Dr. Gandhi: Es inusual. Es algo que siempre esperamos, pero no tener “evidencia de enfermedad” o una “respuesta completa” ocurre sólo en un pequeño porcentaje de pacientes tratados con inmunoterapia. La mayoría de los pacientes que se benefician de ella tienen una imagen más mixta, con cierta contracción, pero todavía “evidencia de enfermedad”, una “respuesta parcial”. Una respuesta completa se considera particularmente alentadora del potencial a largo plazo para el control del cáncer, pero una respuesta parcial también puede ser duradera.

A veces tomo dosis altas de esteroides para tratar la colitis relacionada con la inmunoterapia. ¿Existe un límite en la frecuencia o la duración de estos cursos de esteroides?

Dr. Gandhi: No existe un límite per se, pero la pregunta principal es qué tan grave es la colitis. Si la colitis está causando que usted se enferme tanto que necesite ser hospitalizado, puede ser muy peligroso, e incluso si los esteroides ayudan, la inmunoterapia no debe continuarse ya que las reacciones posteriores pueden ser igualmente malas o peores. Si la colitis es menos grave, los esteroides pueden usarse repetidamente, pero mientras los esté usando, no debe recibir inmunoterapia para tratar su cáncer.

La mayoría de los estudios pequeños no sugieren que los esteroides limiten su capacidad de beneficiarse de la inmunoterapia (algunos lo hacen), pero aún no sabemos lo suficiente como para limitarlos. Esta es una decisión individual que puede discutir con su médico.

Sin embargo, las dosis altas de esteroides que se usan con frecuencia o durante mucho tiempo pueden tener otras consecuencias para la salud, por lo que estas deben limitarse tanto como sea posible. Si necesita una administración frecuente o prolongada, debe hablar con su médico sobre los riesgos y los beneficios de continuar con la inmunoterapia. Hemos visto que para algunos pacientes que desarrollan toxicidades relacionadas con el sistema inmunológico asociadas con la inmunoterapia, pueden estar asociadas con un beneficio duradero incluso cuando se interrumpe la inmunoterapia.

Después de un tratamiento de inmunoterapia exitoso y estar libre de la enfermedad, si mi cáncer de pulmón regresa, ¿sería efectivo el tratamiento con la misma inmunoterapia para lograr el mismo resultado?

Dr. Gandhi: Si puede ser. Los estudios en pacientes que interrumpen la inmunoterapia después de estar libres de la enfermedad (o haber tenido una respuesta parcial) sugieren que pueden ocurrir reacciones si no se usa otro tratamiento intermedio. Sin embargo, eso no sucede en todos los pacientes, ya que el cáncer puede cambiar con el tiempo. Dicho esto, definitivamente es un enfoque seguro y valioso si su médico puede monitorearlo de cerca.

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