Nuevo biológicamente eficaz para el asma alérgica y no alérgica

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Se ha demostrado que el anticuerpo monoclonal experimental tezepelumab es una terapia eficaz para el asma grave no controlada en pacientes con y sin alergias perennes y estacionales, según mostró un análisis post-hoc de datos del estudio de fase II PATHWAY.

El análisis de subgrupos se centró en pacientes que tenían y no tenían sensibilidad al inicio del estudio a alérgenos perennes como la caspa de las mascotas y las cucarachas, así como alergias estacionales como la ambrosía y la hierba Bermuda. La mayoría de los pacientes habían tenido una o dos exacerbaciones de asma en el año anterior a la inscripción en el estudio.

En comparación con el placebo, el tratamiento con tezepelumab se asoció con una reducción de las exacerbaciones en pacientes con asma alérgica grave y en pacientes con asma grave sin sensibilidad a alérgenos, informó Jonathan Corren, MD, de la Facultad de Medicina David Geffen de la Universidad de California en Los Ángeles. .

“Para el asma alérgica grave, creo que la mayoría de la gente estaría de acuerdo en que existe una necesidad insatisfecha significativa”, dijo Corren en una presentación en video en la reunión virtual del Colegio Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología. “Al observar los datos en todo el mundo, casi 340 millones de personas tienen asma. Se estima que hasta el 10% de estos pacientes tienen asma grave y aproximadamente la mitad de ese número tiene una enfermedad muy mal controlada”.

Corren señaló que el asma alérgica es, con mucho, el fenotipo de asma más común, que afecta aproximadamente al 90% de los niños con asma y al 60% de los adultos con asma.

“Muchas personas, a pesar de lo que toman a diario, todos los inhaladores y otros agentes, tienen síntomas persistentes”, dijo. “Pueden tener exacerbaciones graves que requieran esteroides e incluso atención de emergencia en los hospitales”.

Las terapias biológicas aprobadas para el asma incluyen el anticuerpo inmunoglobulina (Ig) E dirigido contra el fármaco omalizumab (Xolair); mepolizumab (Nucala), reslizumab (Cinqair) y benralizumab (Fasenra), que se dirigen a las vías eosinofílicas; y dupilumab (Dupixent), que se dirige a receptores específicos relacionados con la inflamación alérgica.

Tezepelumab es un nuevo anticuerpo monoclonal humano experimental que ataca y bloquea la citocina epitelial linfopoyetina del estroma tímico (TSLP): la expresión aumenta en las vías respiratorias de los pacientes con asma y se ha demostrado que se libera en respuesta a los desencadenantes de la exacerbación del asma, como alérgenos, virus y otros irritantes en el aire.

La terapia está siendo desarrollada conjuntamente por Amgen y AstraZeneca, quienes anunciaron los resultados del primer ensayo de fase III del fármaco en pacientes con asma grave el 9 de noviembre.

El estudio NAVIGATOR de fase III incluyó a adolescentes (definidos como sujetos mayores de 12 años) y pacientes adultos con asma grave no controlada a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados de dosis media o alta más al menos un medicamento complementario con y sin eosinófilos altos (≥ 300 células / μL ).

En el anuncio del 9 de noviembre, las empresas señalaron que se cumplió el criterio de valoración principal del ensayo de fase III, añadiendo tezepelumab al estándar de atención (SoC), lo que demuestra una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en comparación con placebo más SoC en el asma sobre una base anual. tasa de exacerbaciones (AAER) durante 52 semanas en la población total de pacientes. “

“En el subgrupo de pacientes con un recuento inicial de eosinófilos de menos de 300 células por microlitro, el estudio alcanzó su criterio de valoración principal, donde tezepelumab demostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la AAER”, continuó el comunicado. “Se observaron reducciones similares en la AAER en el subgrupo de pacientes con un recuento inicial de eosinófilos de menos de 150 células por microlitro”.

Los hallazgos de la fase III respaldan la decisión de la FDA de septiembre de 2018 de otorgar el estado de designación de terapia innovadora al nuevo anticuerpo monoclonal para el tratamiento del asma grave en pacientes sin un fenotipo eosinofílico.

En el estudio de fase IIb PATHWAY, aproximadamente un tercio de los pacientes (167) fueron positivos para alergias perennes y estacionales al inicio del estudio, mientras que 69 (13,9%) fueron positivos para alérgenos perennes solamente y 41 (8, 3%) solo fueron positivos para alérgenos estacionales. .

En comparación con los pacientes tratados con placebo con y sin alérgenos positivos, los pacientes alérgenos perennes y estacionales positivos y negativos tratados con tezepelumab mostraron una reducción significativa de las exacerbaciones del asma.

“Curiosamente, al observar a los pacientes con un alérgeno, los que fueron tratados con placebo tuvieron una tasa de exacerbación ligeramente más alta que los pacientes que fueron FEIA. [fluorescence enzyme immunoassay] negativo ‘, dijo Corren.

Independientemente del alérgeno que elegimos analizar, hubo reducciones significativas en las exacerbaciones del orden de alrededor del 50% hasta un máximo del 70%, lo que sugiere fuertemente que el tezepelumab, al bloquear el TSLP, tiene un efecto. sobre la gravedad del asma, si es una vía inflamatoria tipo 2 o no tipo 2, y también si es alérgica o no alérgica “, dijo.

En comparación con el placebo, se demostró que tezepelumab mejora el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en un segundo en pacientes con y sin asma alérgica durante el estudio de 52 semanas. La mejora fue medible en la cuarta semana y alcanzó una meseta que permaneció estable durante las siguientes 48 semanas del estudio.

El tezepelumab también provocó reducciones significativamente mayores en los eosinófilos en sangre en pacientes con y sin alergias perennes o estacionales, informó Corren.

Explicó que el efecto supresor de los eosinófilos en sangre, independientemente del estado de alergia, sugiere que hay un gran grupo de asmáticos no alérgicos con eosinofilia que están respondiendo a un tratamiento que bloquea el TSLP.

El tezepelumab también tuvo mayor actividad que el placebo sobre el óxido nítrico exhalado y la IgE sérica total, independientemente del estado de positividad del alérgeno, añadió Corren.

Divulgaciones

El estudio PATHWAY y el análisis post hoc fueron financiados por AstraZeneca y Amgen.

Corren informó que recibió subvenciones de AstraZeneca durante la realización del estudio, así como subvenciones y otras relaciones financieras con Genentech, Novartis, Regeneron y Sanofi fuera del estudio; tres de los cuatro coautores son empleados de AstraZeneca y el otro es un empleado de Amgen.



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